Giới thiệu chung
Khóa luận tốt nghiệp này tập trung nghiên cứu về tổng hợp và hoạt tính sinh học của hợp chất 6-(2-hydroxy-3-piperidin-1-yl)propyl-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione. Đề tài xuất phát từ thực trạng đáng báo động về tình hình ung thư trên thế giới và tại Việt Nam, cũng như vai trò quan trọng của enzyme Topoisomerase I (Top I) trong quá trình sinh lý của tế bào và tiềm năng của nó như một mục tiêu điều trị ung thư.
Tổng quan về indenoisoquinoline và piperidin
Indenoisoquinoline: Là một lớp hợp chất được nghiên cứu để thay thế cho camptothecin trong việc ức chế Top I. Khác với camptothecin, indenoisoquinoline có tính ổn định, không bị thủy phân và ít gây độc. Tuy nhiên, hoạt tính sinh học của chúng còn thấp, do đó việc cải thiện và nâng cao hoạt tính là cần thiết. Nghiên cứu trên thế giới đã cho thấy một số dẫn xuất như Indotecan (5) và Indimitecan (6) có hoạt tính cao và đã được đưa vào thử nghiệm lâm sàng.
Piperidin: Là một amin dị vòng 6 cạnh no, có ứng dụng rộng rãi trong tổng hợp hữu cơ, đặc biệt là trong tổng hợp dược phẩm. Trong khóa luận này, piperidin được sử dụng để tạo thành dẫn xuất của indenoisoquinoline.
Cơ chế chống ung thư và nghiên cứu liên quan
Cơ chế ức chế Topoisomerase I: Enzyme Top I đóng vai trò quan trọng trong việc tháo xoắn DNA, cần thiết cho quá trình tái bản và phiên mã. Các hợp chất indenoisoquinoline có khả năng ức chế Top I bằng cách tạo phức hợp cộng hóa trị với DNA, dẫn đến cái chết của tế bào ung thư. Các dẫn xuất indenoisoquinoline với nhóm aminopropyl đã được nghiên cứu về hoạt tính gây độc tế bào và khả năng ức chế Top I.
Nghiên cứu trong nước: Nhóm nghiên cứu tại Việt Nam đã thành công tổng hợp một số dẫn chất mới của indenoisoquinoline và đang tiến hành đánh giá hoạt tính để tìm kiếm các chất có hoạt tính chống ung thư mới.
Mục đích và nhiệm vụ nghiên cứu
Mục đích: Nghiên cứu tổng hợp, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của hợp chất mục tiêu, từ đó tạo cơ sở cho các nghiên cứu tiếp theo trong lĩnh vực tổng hợp và nâng cao hoạt tính sinh học của các dẫn chất indenoisoquinoline.
Nhiệm vụ:
- Tổng hợp thành công hợp chất 6-(2-hydroxy-3-piperidin-1-yl)propyl-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione.
- Xác định cấu trúc và đo phổ để kiểm tra cấu trúc sản phẩm tổng hợp.
- Nghiên cứu hoạt tính sinh học của hợp chất.